Les premiers produits d’expression du génome après une infection par le Betacoronavirus, l’agent responsable du COVID-19, sont deux grandes polyprotéines, appelées pp1a et pp1ab. Ces deux polyprotéines sont clivées sur 15 sites spécifiques par deux protéases codées par le virus, appelées Mpro et PLpro, pour générer 16 protéines non structurelles différentes, essentielles à la réplication virale. Mpro et PLpro représentent des cibles intéressantes pour le développement de médicaments antiviraux, car ils jouent un rôle central dans les premières étapes de la réplication virale. La PLpro est une cible thérapeutique particulièrement intéressante car, en plus de traiter des protéines virales essentielles, elle est également responsable de la suppression du système immunitaire humain, ce qui rend le virus plus dangereux pour la vie. La PLpro n’est présente que dans les Betacoronavirus, le sous-groupe des Coronavirus représenté par le SARS-CoV, le MERS-CoV et le SARS-CoV-2, hautement pathogènes.

Nos efforts de recherche anti-coronavirus se sont concentrés sur le développement d’un inhibiteur de PLpro et, le 22 mai 2020, nous avons déposé une demande de brevet aux États-Unis couvrant un sujet de composition relatif à de petites molécules pour l’inhibition du Coronavirus PLpro ainsi que Mpro

En février 2022, nous avons étendu nos efforts de recherche sur les inhibiteurs de PLpro en concluant un accord de recherche avec l’Université de l’Arizona dans le but de mener des recherches axées sur la détermination de la sécurité in vivo, de la pharmacocinétique et des propriétés de sélection des doses de trois inhibiteurs de PLpro appartenant à l’Université de l’Arizona, qui seront suivies par des tests d’efficacité sur des souris infectées par le SRAS-CoV-2 (le « Projet de recherche »). En vertu de cet accord, l’université de l’Arizona a accordé à la société une première option de négociation d’une licence commerciale génératrice de redevances pour l’ensemble de la propriété intellectuelle développée par l’université de l’Arizona dans le cadre du projet de recherche. En outre, la société et l’université d’Arizona ont conclu un accord d’option (l’ »accord d’option ») en vertu duquel la société s’est vu accorder une première option pour négocier une licence commerciale soumise à redevance pour la technologie sous-jacente du projet de recherche. Le 13 septembre 2022, nous avons exercé nos options et, le 24 février 2023, nous avons conclu avec l’Université de l’Arizona un accord de licence exclusif et mondial portant sur l’ensemble de la technologie liée au projet de recherche.

Nous avons récemment élargi notre objectif pour inclure le développement d’un candidat injectable, premier inhibiteur de PLpro de sa catégorie, pour traiter le SRAS-CoV2 et potentiellement le SRAS-CoV et l’infection par le MERS-CoV chez les patients qui ne peuvent pas utiliser le Paxlovid, le Molnupiravir ou le Remdesivir, en raison d’inquiétudes concernant l’interaction médicamenteuse et d’éventuelles infections « rebond » et autres effets secondaires.

Nous avons récemment publié les résultats de notre recherche sur ce projet dans le Journal of Medicinal Chemistry (J. Med. Chem. 2024, 67, 13681−13702).